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【资料图】

该研究评估了81种药物是否诱发缺血性卒中，看看哪些科室药物中招了？

药物诱发的缺血性卒中（Ischemic Stroke,IS）是药物使用后产生的较为严重的不良反应，需要引起临床医生的重视。药物诱发IS可能的机制包括药物导致的血管内皮功能障碍、凝血或纤溶发生改变、促进血管危险因素产生等。

而Stoke杂志发表的一篇综述评估了81种药物与IS的关系[1]，发现7种药物有十分明确的导致IS发生的风险。IS是神经内科的疾病，可是可能诱发IS的药物却来自不同科室，快来一起看看哪些科室会中招吧~

阅读须知

等级A：相关性为高证据水平；等级B：相关性为中等证据水平；等级C：相关性为低证据水平；等级D：相关性的证据水平不充分；等级E：高证据水平显示缺乏相关性。

表1-9均根据参考文献[1]整理。

血液科——血液和造血系统药物

此类药物中，增加卒中发生风险证据最充分的药物是促红细胞生成素，与治疗目标血红蛋白水平有关。

美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）和欧洲药品管理局（European Medicines Agency,EMA）分别将血红蛋白目标高于11g/dL、12g/dL标记为可增加卒中风险。

促红细胞生成素诱发IS可能的机制是促红细胞生成素可增加血红蛋白的浓度，进而导致血液粘滞度增高和更高的血压水平。

目前已经有非常高的研究证据显示，氨甲环酸的使用与IS的发生无关，因此，使用氨甲环酸无需考虑是否会增加患者发生IS的风险。

血液和造血系统药物与IS的关系，如表1所示。

表1 血液和造血系统药物与IS的关系

内分泌科/妇产科/泌尿外科

——激素和泌尿生殖系统药物

性激素类药物可能增加卒中风险，证据最为肯定的是复合型口服避孕药、阴道避孕环、用于绝经后妇女的口服雌激素替代疗法。

有充分的证据表明雌激素替代疗法阴道制剂、各种给药形式的孕激素避孕药、孕激素宫内节育器、外源性睾酮、磷酸二酯酶-5抑制剂均不增加IS风险。

尚无充分的证据表明口服糖皮质激素与IS相关，患者的某些临床特点、较高的剂量以及长时间用药可能增加IS风险。

激素和泌尿生殖系统药物与IS的关系，如表2所示。

表2 激素和泌尿生殖系统药物与IS的关系

感染科——

全身用抗感染药物、抗寄生虫药物

诱发IS的最高风险等级的药物尚未发现。仅在一项大规模的观察性研究中发现达芦那韦可增加卒中风险。

阿扎那伟、羟氯喹被证实不增加IS的风险。

阿巴卡韦、静脉免疫球蛋白增加IS的证据均为低级别，FDA和EMA均未给出阿巴卡韦血管事件的警告，而警告静脉注射免疫球蛋白可能增加血栓风险（表3）。

表3 全身用抗感染药物、抗寄生虫药物与IS的关系

肿瘤科/风湿免疫科/神经内科

——抗肿瘤和免疫调节药

这类药种类繁多，十分明确能增加IS风险的药物有2个（表4）：贝伐珠单抗和他莫昔芬。

贝伐珠单抗高剂量使用以及使用时间超过14个月与IS风险增高相关。FDA和EMA均警示贝伐珠单抗可能发生IS和动脉血栓栓塞事件。

对于他莫昔芬，FDA标记了增加卒中风险的黑框警告。

不增加IS风险的药物有14个：利妥昔单抗、纳武利尤单抗、伊马替尼、顺铂、蒽环类化疗药物（如阿霉素）、环磷酰胺、雄激素受体抑制剂、促性腺激素释放激素（Gonadotropin-Releasing Hormone,GnRH）拮抗剂、那他珠单抗、芬戈莫德、托珠单抗、阿巴西普、白介素-1抑制剂、抗肿瘤坏死因子α。

表4 抗肿瘤和免疫调节药与IS的关系

骨科/风湿免疫科

——肌肉骨骼系统药物

代表药物是非甾体类抗炎药和选择性环氧化酶2抑制剂（表5），不仅在骨科和风湿免疫科使用，几乎所有科室都有这类药物的涉足。它们有可能增加IS风险，可能与使用剂量和时间有关。可能的机制包括升高血压、干扰阿司匹林的抗血小板作用。

表5 肌肉骨骼系统药物与IS的关系

精神科/神经内科——神经系统药物

抗精神病药物（如氟哌啶醇、喹硫平和利培酮）可导致代谢综合征和血小板聚集、体位性低血压以及心律失常，进而增加IS风险，证据最为充分（表6）。阿片类药物、抗降钙素基因相关肽抗体、多巴胺激动剂、戒烟药物、选择性五羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药均不增加IS风险。

表6 神经系统药物与IS的关系

呼吸科——呼吸系统药物

唯一一个没有中招的科室，下列药物均不增加IS风险（表7）：非处方药鼻黏膜减充血剂；用于慢性阻塞性肺疾病的吸入剂药物，如长效毒蕈碱拮抗剂（如噻托溴铵）、长效和短效β2受体激动剂（如沙美特罗和沙丁胺醇）以及吸入性皮质类固醇（如布地奈德）。

表7 肌肉骨骼系统药物与IS的关系

眼科——感觉系统药物

雷珠单抗是用于治疗黄斑水肿的药物，meta分析显示雷珠单抗不增加IS风险，但由于药物存在全身循环，FDA和EMA均警告，雷珠单抗理论上可能增加卒中的发生风险（表8）。

表8 感觉系统药物与IS的关系

神经内科/心内科——其他类药物

Idarucizumab（艾达赛珠单抗）、Andexanet alpha均是抗凝血剂逆转剂，可逆转新型口服抗凝药的抗凝作用。两者导致IS风险增加的证据不充分，但均受到了FDA或EMA的警示（表9）。

标签： 这7种药物能诱发缺血性卒中 谨慎使用